脐带血移植治疗脑白质营养不良 6年生存率显著提升
Blood Advances* 2018年1月9日刊发的一项研究，回顾了遗传性脑白质营养不良患儿在脐血移植后的早期和晚期预后：
脐带血HLA配型、移植前的症状表现和身体状态将影响生存率
总生存率，无事件生存率
脑白质营养不良（LD）是以大脑白质退化为特征的一组疾病，总体发病率约1:7600。
尽管这组疾病的发病年龄和临床病程各不相同，但进行性神经退化和过早死亡是其共同的特征。脑白质营养不良主要分为以下三类：
异染性脑白质营养不良（MLD）
MLD是最常见的LD，是由于芳基硫酸酯酶A活性缺乏，引起的体内脑硫脂沉积，从而导致中枢神经系统广泛脱髓鞘，脑白质受到的影响最大。
无症状MLD患儿产前或出生后不久明确诊断，在1岁内通过移植可预防MLD发生。
X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）
X-ALD以进行性脑功能障碍伴肾上腺皮质功能不全为特点，是一种脂质代谢病，有遗传，主要见于男性患者。
造血干细胞移植是唯一能阻止病情进展，改变病程和预后的疗法。伴有脑MRI改变的ALD是其适应症，早期移植十分关键。移植后认知和行为改进，随访5-10年脑MRI趋于稳定。
球形细胞脑白质营养不良（GLD）
GLD是由于β-半乳糖苷酶的缺乏，使半乳糖脑苷脂沉积于脑内的疾病，分为早发型（克拉伯病）和晚发型。
克拉伯病通过产前诊断，出生后1个月内移植可预防GLD发生。晚发型移植则需选择恰当的时机，也可改善疾病症状。
造血干细胞移植可以阻止脑白质营养不良的疾病进展。
脐带血是这些移植常用来源，因为它获取方便，还不用完全的人类白细胞抗原（HLA）匹配。
然而，目前缺乏精确的推荐来帮助医疗工作者筛选出需要移植的患者。
在这项研究中，Brigitte 等人回顾了杜克大学医学中心和欧洲血液和骨髓移植学会169例脑白质营养不良患者在接受了脐带血移植后的早期和晚期预后，界定了以下能影响移植决策的三个风险因素：
▶ 症状出现前治疗 vs 症状出现后治疗（无事件生存率 77% vs 49%；P = 0.006）
Pre-symptomatic 症状出现前治疗
Symptomatic 症状出现后治疗
▶ 脐带血HLA匹配：6个位点中5-6个相合 vs 3-4个相合（无事件生存率 71% vs 54%；P = 0.009）
OS 总生存率，EFS 无事件生存率
HR 风险比，95% CI 置信区间
▶ 身体状态（PS）评分大于80分 vs 小于60分 vs 60到80分（无事件生存率 69% vs 32% and 55%；P = 0.003）
P < 0.05 为有统计学差异， P<0.01 为有显著统计学差异
小于60分 vs 60-80分 vs 大于80分
脐带血移植前PS评分低于60分（20例）或 60到80分（24例）的患者在移植后，只有4例（9%）患者恢复到80分以上。
脐带血移植前PS评分高于80分的患者在移植后，50%保持稳定，20%下降到60到80分，30%下降到60分以下。
小于60分 vs 60-80分 vs 大于80分
总的来说，脑白质营养不良患者经过脐带血移植取得了令人鼓舞的生存率，特别是那些症状发生前就接受足够剂量移植的患者。
因此，早期识别和快速转诊到相关专业机构，争取实现早期治疗，是改善脑白质营养不良患者预后的关键因素。
目前，国际公认的罕见病近7000种，其中50%发生于婴幼儿。随着基因诊断技术的发展，越来越多的儿童罕见病可以被及早发现。
但这类罕见病往往缺乏治疗药物，进行造血干细胞移植是一个可选方案。
像本次研究指出，及早发现、及早诊断、及早治疗以及造血干细胞HLA匹配度是脑白质营养不良患儿获得更好预后的关键。
这就要求在确诊后尽早获得匹配度高的造血干细胞。
因此，脐带血提供给这些患者一个重要的选项，实体存放脐带血的脐血库将在儿童罕见病的治疗方面发挥更大的作用。
来源：Early and late outcomes after cord blood transplantation for pediatric patients with inherited leukodystrophies，Blood Advances 2018 2:49-60; doi: doi.org/10.1182/bloodadvances.2017010645
文：Cel G 校：张博 Cel Z
* Blood Advances： Blood 子刊